تبدأ اللعبة بتعليق صوتي يقول: (في الوقت الذي كان هناك أكثر من 7 مليارات نسمة في العالم، حيث الجنس البشري هو الحاكم، ثم صوت “سعال”، أجد صعوبة الآن في تصوّر شكل العالم!). يقوم اللاعبون باختيار مسبب مرض ويضعون استراتيجية حول كيفية تقدّم الأعراض ونقل الأعراض إلى أكبر عدد ممكن من الأشخاص بالعدوى ومحاولة إحباط كافة الإجراءات المضادة التي يتخذها العلماء والحكومة. وبمجرد أن تُمحى البشرية، تكون فزتَ باللعبة! لكن إن تمكّنت البشرية من القضاء على مسبب المرض، فأنت تخسر!