يحتوي البطيخ الأصفر على نسبة ضئيلة من السكر، فكل 100 غرام من البطيخ تحتوي على 6 غرامات من السكر، وهذا المحتوى القليل من السكر يعزز من فوائد البطيخ الأصفر لمرضى السكري عند تناوله باعتدال، فلا يتسبب بزيادة سريعة في سكر الدم لمرضى السكري، كما أنه يساهم في الوقاية من الإصابة بالمرض لمن هم معرضون للإصابة به.
كذلك، تلعب الألياف الغذائية دورًا هامً في تقليل امتصاص السكر في الدم، كذلك يحتوي البطيخ الأصفر على عدد من المعادن، مثل المغنيسيوم والبوتاسيوم، التي تعزز دور الأنسولين في التحكم في كمية السكر في الدم، كما أن الحمض الأميني الأرجنين في الحبحب الأصفر يحسن من قدرة الأنسولين وتأثيره على السكر في الدم.