بعض الثعابين مجهزة جيدا للدفاع عن نفسها من خلال السم أو من خلال حجمها الكبير، ولكن معظم الثعابين هي صغيرة وغير سامة، والهسيس الذي تصدره الثعابين هو صوت مرعب، ويساعد الهسيس في تراجع الحيوانات المفترسة المحتملة، وهسيس الثعابين يمكن أن يعطي إنطباع للحيوانات المفترسة بوجود خصم أكبر وأكثر خطورة، وقد تستخدم الثعابين أيضا دفاعات تكتيكية إضافية تشتمل على اللدغ، وإفراز رائحة نفاذة، والفرار ببساطة، وفي كثير من الظروف سوف تستخدم الثعابين في وقت واحد أكثر من تكتيك دفاعي لتحقيق أفضل النتائج.