الضفدع الأفريقي الكبير هو من الحيوانات آكلة اللحوم، ويتكون النظام الغذائي الصحي للضفدع من الصراصير المحملة بالأمعاء، وديدان الوجبة، وغيرها من الحشرات المتاحة، ويشمل أيضا القوارض الصغيرة مثل الفئران والجرذان الصغيرة التي تسمى الزغب، وحتى البرمائيات الصغيرة الأخرى، وابتعد عن اللحوم الموجودة في متاجر البقالة مثل الدجاج ولحم البقر، وهذا اللحم العضلي لا يمنح الضفدع الأفريقي نفس العناصر الغذائية التي تقدمها الفريسة الكاملة.
يأكل صغار الضفدع الأفريقي عموما يوميا أو كل يومين، ويتناول البالغون وجبات الطعام مرتين إلى ثلاث مرات في الأسبوع، وضع الطعام في طبق ضحل أو على صخرة مسطحة، ومن الأفضل تغيير ما هو موجود في القائمة في كل وجبة من أجل نظام غذائي متنوع يحاكي ما سيحصل عليه في البرية، وأيضا، تجنب الإفراط في إطعام الضفدع الأفريقي، واستشر طبيبك البيطري لمعرفة الكمية التي يجب إطعامها في كل وجبة بناء على عمر الضفدع وحجمه، وأخيرا، يمكنك تقديم طبق للمياه الضحلة بالإضافة إلى مياه الحوض إذا كنت ترغب في ذلك.