يعتبر الضبع المخطط من الحيوانات الليلية، ويتناول الغذاء وحده أو في أزواج. وهو من آكلي اللحوم والنباتات، إذ يتغذى الضبع على الحيوانات الصغيرة والحشرات والفواكه (ثمار زيت الصفصاف) والبطيخ والتمور، ويتناول بانتظام الجيفة وبقايا الحيوانات الأخرى الميتة، ويستخدم الضبع المخطط فكوكه القوية في قضم وسحق العظام.
والضبع المخطط قادر على هضم أجزاء من الفرائس لا تستطيع الحيوانات الأخرى هضمها مثل الحوافر والقرون والشعر والأربطة، وهو في كثير من الأحيان يخزن طعامه مثل العظام، أو اللحم في الثقوب الضحلة الذي يحفرها من خلال الخطم.
ويمكن للضبع المخطط أن يشرب أنواعًا مختلفة من المياه مثل المياه المالحة والمياه العذبة والصودا، ويتناول المياه كل ليلة إذا كانت متوفرة، ومع ذلك، يستطيع الضبع المخطط البقاء على قيد الحياة لفترات طويلة من الزمن دون الماء لأنه تم تكييفه للعيش في ظروف الصحراء القاسية.