بالنظر إلى أعداد التمساح الأمريكي المنتشرة وقربها من التجمعات البشرية، فلا بد أن تكون هناك مواجهات بين الأنواع، وعموما، يخاف التمساح الأمريكي من البشر بسبب صيد البشر منذ قرون حتى وصل إلى الحد الذي تم فيه القضاء عليه، ويميل التمساح الأمريكي إلى البحث عن خيارات سهلة عندما يتعلق الأمر بالوجبات ولن يستهدف سوى الحيوانات الصغيرة مثل الأسماك والسلاحف والحيوانات الصغيرة، والبشر ليس في القائمة، ومع ذلك، فإن التمساح الأمريكي من الحيوانات الإنتهازية، وإذا كان جائعا بدرجة كافية فقد يكون لهذا تأثير جيد، حتى لو كانت تلك الوجبة إنسانا.
من بين 23 نوعا من التماسيح والتمساح الأمريكي، هناك 8 أنواع فقط من المعروف أنها تهاجم البشر دون أي استفزاز، ومما لا يثير الدهشة أن أكبر قاتلين للبشر هما تمساح المياه المالحة وتماسيح النيل، ولكن التمساح الأمريكي مدرج أيضا في القائمة، وفي حين أن الزواحف السابقة تقتل مئات الأشخاص كل عام (حوالي 1000) ، إلا أن عدد القتلى من التماسيح الأمريكية هو فرد واحد فقط كل عام.
هناك العديد من الأسباب التي تجعل التمساح الأمريكي قد يهاجم البشر، أولا، سيدافع التمساح الأمريكي عن عشه إذا اعتقد أن صغاره في خطر، وأيضا إحتمال أن ينظروا إلى الإنسان على أنه وجبة، ويزداد هذا الإحتمال كلما كان التمساح الأمريكي أكبر لأنه لا يميل إلى مهاجمة أي شيء أكبر من نفسه.